Născut pe 13 septembrie 1961, Mustaine a început cariera sa muzicală în anii '80, când a fost inițial membru al trupei Metallica, unde a contribuit la compoziția unor piese celebre, dar a fost concediat din cauza problemelor legate de consumul de alcool și droguri.

După plecarea sa din Metallica, Mustaine a decis să formeze Megadeth în 1983, o trupa care avea să devină una dintre cele „Patru Mari” formații de thrash metal, alături de Metallica, Slayer și Anthrax. Cu Megadeth, Mustaine a lansat numeroase albume de succes, cum ar fi „Peace Sells... but Who's Buying?” (1986), „Rust in Peace” (1990) și „Countdown to Extinction” (1992), consolidându-și poziția în lumea metalului.

Stilul muzical al lui Mustaine este recunoscut pentru riff-urile rapide, tehnice și solo-urile complexe de chitară, precum și pentru versurile sale deseori politice și pline de critici sociale. De-a lungul carierei sale, Mustaine a fost o figură controversată, cunoscut pentru personalitatea sa puternică și opiniile directe, dar și pentru rivalitatea de lungă durată cu Metallica, deși relația sa cu membrii formației s-a îmbunătățit în timp.

În afara carierei muzicale, Mustaine a trecut prin diverse lupte personale, inclusiv dependența de droguri și alcool, dar și probleme grave de sănătate. În 2019, a fost diagnosticat cu cancer la gât, dar după tratamente intense, a reușit să își continue cariera și să revină pe scenă.

Sub conducerea sa, Megadeth a lansat 16 albume de studio și a câștigat un premiu Grammy în 2017 pentru „Best Metal Performance” pentru piesa „Dystopia”. Dave Mustaine rămâne una dintre cele mai influente figuri din heavy metal și thrash metal, având un impact major asupra genului și asupra fanilor săi din întreaga lume.