Sambora s-a alăturat trupei Bon Jovi în 1983, înlocuindu-l pe chitaristul principal original al trupei, Dave Sabo, care a continuat să formeze Skid Row. Alec John Such cânta într-o trupă cu Sambora și s-a alăturat trupei Bon Jovi în timp ce Sambora era plecat în Los Angeles pentru a da audiții pentru Kiss.

Când Sambora s-a întors acasă, Such l-a invitat prompt să vadă formația cântând. Sambora a fost impresionat de Bon Jovi după ce a văzut trupa cântând live, descriind formația ca fiind "magică", iar ulterior l-a abordat pe Jon Bon Jovi în culise și "i-a făcut un rezumat verbal". Deși Sambora a crezut inițial că Bon Jovi nu era interesat de el, a primit un telefon câteva zile mai târziu, invitându-l să repete cu trupa. Când Jon a sosit și a auzit trupa cu Sambora, l-a angajat pe loc.

În acea noapte, cei doi s-au întors la casa mamei lui Bon Jovi și au scris piesele "Come Back" și "Burning for Love", ambele urmând să apară pe albumul de debut al trupei din 1983.

Sambora a părăsit trupa în anul 2013.  În 2016 a declarat că motivul pentru care a părăsit trupa a fost acela de a acorda mai multă atenție familiei sale. "Chiar aveam nevoie să îmi iau ceva timp pentru a fi cu fiica mea", a declarat el "Ea avea nevoie de mine și eu aveam nevoie de ea, de fapt."