Simmons s-a născut sub numele de Chaim Witz pe 25 august 1949, la Spitalul Rambam din Haifa, Israel, într-o familie de imigranți evrei din Ungaria. Mama sa, Florence Klein s-a născut în Jánd și a supraviețuit lagărelor de concentrare naziste, fiind alături de fratele ei, Larry Klein, singurii supraviețuitori ai Holocaustului din familia lor. Tatăl lui Simmons, Ferenc "Feri" Yehiel Witz era dulgher de profesie.

Simmons a povestit că familia sa a trăit în sărăcie extremă, trecând prin multe dificultăți și având la dispoziție doar alimente raționalizate. Pentru a face bani, la vârsta de șapte ani, el și un prieten au început să culeagă fructe sălbatice pe care apoi le vindeau pe marginea drumului.

Un an mai târziu, el și mama lui au emigrat în Statele Unite, stabilindu-se în New York. Tatăl său a rămas în Israel, unde avea alți patru copii. În Statele Unite, Simmons și-a schimbat numele în Gene Klein, adoptând numele de fată al mamei sale.

Gene Simmons s-a implicat în muzică încă din adolescență, formând mai multe trupe precum Lynx sau ulterior Missing Links. Mai apoi a co-fondat trupa Wicked Lester cu Paul Stanley, dar au renunțat la proiect și au creat Kiss. Trupa a câștigat popularitate pentru muzica lor și machiajul distinctiv. În timpul carierei lor, au avut fluctuații în componența trupei, dar au rămas influenți și au continuat să lanseze muzică.

Cunoscuți pentru machiajul lor și costumele de scenă, trupa a devenit populară în anii '70 cu performanțe live în stilul "shock rock", care includeau o scenografie aparte. Trupa a trecut prin mai multe schimbări de componență, dar Stanley și Simmons au rămas singurii membri stabili în trupă. Componența actuală îi include pe ei, pe Tommy Thayer (chitară) și pe Eric Singer (tobe).

Kiss este recunoscută ca una dintre cele mai influente trupe de rock din istorie, fiind totodată una dintre cele mai bine vândute formații muzicale, susținând că au vândut peste 75 de milioane de discuri în întreaga lume. De asemenea, Kiss a câștigat 30 de albume de Aur, cel mai mare număr pentru o trupă din Statele Unite. Formația deține 14 albume de Platină, dintre care trei au obținut statutul de „Multi-Platinum”.